李愛華:我國(guó)漁藥的發(fā)展現(xiàn)狀及新漁藥研發(fā)思路

　　2014年11月21-22日，來(lái)自全國(guó)動(dòng)保行業(yè)幾十家企業(yè)的80余名代表、行業(yè)權(quán)威專家教授、大眾媒體及畜牧行業(yè)媒體共聚武漢，共同見證“獸藥制劑產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟”的成立。會(huì)議還同期舉辦了獸藥制劑技術(shù)高層論壇，中國(guó)科學(xué)院水生生物研究所、農(nóng)業(yè)部水產(chǎn)用獸藥臨床試驗(yàn)基地李愛華老師做了關(guān)于“我國(guó)漁藥的發(fā)展現(xiàn)狀及新漁藥研發(fā)思路”的 報(bào)告。

　　李愛華老師從漁藥的定義、我國(guó)漁藥的發(fā)展歷程、漁藥的特點(diǎn)、魚病的種類及國(guó)標(biāo)漁藥、我國(guó)漁藥理論研究概況、漁藥研發(fā)和使用中存在的問(wèn)題、今后的工作方向、具體的研發(fā)重點(diǎn)這幾方面做了報(bào)告。

　　一、漁藥的定義

　　漁藥是指用來(lái)預(yù)防、治療、診斷水產(chǎn)動(dòng)物疾病和協(xié)助機(jī)體恢復(fù)其正常功能的物質(zhì)。

　　狹義的漁藥就是指用來(lái)預(yù)防(包括改善環(huán)境、增強(qiáng)機(jī)體抗病力和消滅敵害等)和治療疾病的藥物。

　　廣義的漁藥還包括診斷試劑、繁殖用藥(激素類)、促生長(zhǎng)劑(喹乙醇類)、麻醉劑、誘食劑….

　　二、漁藥在我國(guó)的發(fā)展歷程

　　漁藥在我國(guó)水產(chǎn)動(dòng)物病害防治中占有重要地位。漁藥具有來(lái)源廣泛、易于工業(yè)化生產(chǎn)、使用方便、療效直觀等特點(diǎn)，是防治水產(chǎn)動(dòng)物病害的重要途徑之一，尤其在對(duì)控制細(xì)菌性和寄生蟲性疾病上，有較獨(dú)特的效果。

　　我國(guó)池塘養(yǎng)魚歷史悠久，存有一些魚類病害防治技術(shù)的記載及民間土方土法防治魚病的經(jīng)驗(yàn)，但這些記載和經(jīng)驗(yàn)均缺乏科學(xué)的驗(yàn)證。

　　我國(guó)從20 世紀(jì)50 年代開始魚病研究。早期的漁藥研究偏重于實(shí)際應(yīng)用而缺乏理論的闡述。大量的研究工作集中在藥物篩選、有效濃度和安全濃度、應(yīng)用范圍及給藥方法等。

　　早期漁藥的主要有：硫酸銅和硫酸亞鐵合劑、敵百蟲、高錳酸鉀、硝酸亞汞;磺胺藥;孔雀石綠、食鹽加小蘇打治療水霉病;福爾馬林、漂白，石灰、茶餅、巴豆等。

　　掛簍、掛袋施藥技術(shù)等，一些成果迄今仍廣泛應(yīng)用。

　　60 年代后，抗菌素和中草藥研究興起，土霉素、金霉素、紅霉素、鏈霉素等相繼應(yīng)用于細(xì)菌病防治;中草藥的研究與應(yīng)用受到重視，證實(shí)了大黃、烏柏葉、地錦草、辣蓼、大青葉、板蘭根、穿心蓮等具有防治疾病的效果，其中大黃、烏柏葉的藥理和藥效研究為中草藥在漁業(yè)病害防治方面展現(xiàn)了光明的前景。

　　我國(guó)漁用疫苗的研究始于60 年代末，從最早的組織漿滅活疫苗(土法疫苗)到新型的基因工程疫苗，漁用疫苗正走向產(chǎn)業(yè)化、規(guī)范化時(shí)代;

　　水產(chǎn)養(yǎng)殖中微生態(tài)制劑應(yīng)用始于80 年代初，最早應(yīng)用的是光合細(xì)菌

　　八十年代末期，“魚服康”(主要成分為呋喃唑酮)是我國(guó)第一個(gè)經(jīng)過(guò)正式注冊(cè)的漁藥。這對(duì)于推動(dòng)我國(guó)漁藥研究和使用的正規(guī)化起到了非常積極的示范作用。

　　1996年開始實(shí)施獸藥GMP驗(yàn)收工作。 2006年1月1日起強(qiáng)制實(shí)施獸藥GMP。

　　近年來(lái)出現(xiàn)了一些新的情況。

　　三、漁藥的特點(diǎn)

　　主要水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物有100多種，包括魚類、甲殼類、貝類、兩棲類、爬行類、刺皮類、藻類等。不同養(yǎng)殖類別的生理特性、免疫系統(tǒng)差異極大，藥代動(dòng)力學(xué)特征及對(duì)藥物的耐受性都有顯著差異，直接影響藥物的安全性和藥效，同時(shí)也給藥物的研究與使用帶來(lái)很大困難。

　　養(yǎng)殖方式和養(yǎng)殖水體多種多樣：池塘養(yǎng)殖，湖泊養(yǎng)殖，流水養(yǎng)殖，網(wǎng)箱養(yǎng)殖，工廠化養(yǎng)殖;有單養(yǎng)，有混養(yǎng)。

　　水生動(dòng)物基本上都屬于變溫動(dòng)物，水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物的體溫受水溫(氣溫)的直接影響，因而藥物劑量、休藥期都受影響。中藥的作用原理更不相同。

　　漁藥必須通過(guò)水體給藥，水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物所處的水環(huán)境千差萬(wàn)別：海水、咸淡水、淡水;冷水、溫水;水體富營(yíng)養(yǎng)程度(或污染程度);不同的溫度、堿度、硬度、鹽度和酸堿度;水體的深度、光照，等等)影響漁藥的使用效果。

　　漁藥也會(huì)對(duì)水環(huán)境和水產(chǎn)品安全造成負(fù)面影響。

　　水產(chǎn)動(dòng)物的疾病種類多,而且混合感染多。

　　水產(chǎn)動(dòng)物疾病學(xué)的研究基礎(chǔ)相對(duì)薄弱，給新藥研發(fā)提出了很大的挑戰(zhàn)。

　　臨床藥效評(píng)價(jià)相對(duì)困難。

　　群體給藥

　　四、水產(chǎn)動(dòng)物疾病的種類

　　主要關(guān)注的是傳染性疾病，或稱生物源性疾病

　　五、漁藥的類別和國(guó)標(biāo)魚藥

　　漁藥的類別

　　現(xiàn)有的國(guó)標(biāo)漁藥

　　抗微生物制劑有22個(gè)品種

　　驅(qū)殺蟲藥制劑有15個(gè)品種

　　消毒劑有13個(gè)品種

　　環(huán)境改良劑有8個(gè)品種

　　激素、維生素、促生長(zhǎng)等有9個(gè)品種

　　疫苗有6個(gè)品種

　　中草藥單方或復(fù)方制劑有48個(gè)品種

　　六、漁藥的理論研究概況

　　(一)化學(xué)藥物的研究

　　化學(xué)漁藥研究主要集中在藥效學(xué)，毒理學(xué)，藥動(dòng)學(xué)，藥殘及檢測(cè)技術(shù)等四個(gè)方面，文獻(xiàn)比例占93 % 。藥效學(xué)研究中抑菌研究報(bào)道最多，占藥效學(xué)文獻(xiàn)的31 .97 %，毒性毒理學(xué)研究方面，以驅(qū)殺蟲劑為主，已報(bào)道了38 種漁藥的毒性毒理學(xué)研究;漁藥代謝動(dòng)力學(xué)研究方面，以抗生素為主，已報(bào)道了2 7 種漁藥在20 多種水產(chǎn)動(dòng)物上的藥代動(dòng)力學(xué)研究。

　　環(huán)境改良劑、消毒藥和殺蟲劑在生產(chǎn)上的用量較大(兩者用量占漁藥使用量比例超過(guò)50% ) ， 但其藥效學(xué)文獻(xiàn)較少， 研究型文獻(xiàn)不到藥效學(xué)文獻(xiàn)10 % ，其余多為生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)總結(jié);抗菌劑藥效學(xué)多停留在體外抑菌實(shí)驗(yàn)研究， 動(dòng)物體內(nèi)的藥效學(xué)研究報(bào)道不多。

　　劑型改進(jìn)的研究

　　(二)對(duì)中藥的研究

　　對(duì)于中藥漁藥的研究主要集中在增加動(dòng)物誘食性，促進(jìn)生長(zhǎng)和提高機(jī)體免疫力等三個(gè)方面， 其中以非特異性免疫功能研究報(bào)道較多。

　　藥效學(xué)的研究主要集中在中草藥抑菌、殺蟲等兩個(gè)方面，對(duì)中草藥的代謝動(dòng)力學(xué)、毒性毒理學(xué)以及對(duì)水環(huán)境影響的研究報(bào)道較少。

　　七、存在的主要問(wèn)題

　　一方面，我國(guó)的漁藥使用過(guò)度，或者過(guò)于依賴藥物。藥物濫用現(xiàn)象嚴(yán)重。

　　殺蟲藥物制劑中，乳油中使用大量的有機(jī)溶劑如甲苯、二甲苯、甲醇等，造成對(duì)人、畜吸入危害和對(duì)環(huán)境的污染。

　　劑量沒有體現(xiàn)出靶動(dòng)物種屬差異、沒有體現(xiàn)出病原微生物的差異

　　有些藥物的毒副作用不清。

　　漁藥種類同質(zhì)化現(xiàn)象嚴(yán)重，以降低有效成分含量博取利益。

　　標(biāo)示劑量遠(yuǎn)低于有效劑量，按標(biāo)示劑量常難以達(dá)到預(yù)期效果。

　　漁藥市場(chǎng)監(jiān)管不力，對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)缺乏有效保護(hù)，極大地抑制了漁藥行業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展。

　　原始創(chuàng)新不足，新藥創(chuàng)制幾乎處于停滯狀態(tài)。企業(yè)產(chǎn)品缺乏特色，缺乏自己的拳頭產(chǎn)品。國(guó)標(biāo)漁藥制劑約有130個(gè)， 但有效成分的種類很少，更新?lián)Q代的產(chǎn)品更少，部分藥物已產(chǎn)生明顯的生物抗藥性， 使用效果明顯下降。

　　禁用漁藥無(wú)有效的替代藥物，致使生產(chǎn)上使用違禁藥物現(xiàn)象屢禁不止。如“出口歐盟對(duì)蝦氯霉素事件”、“出口香港大閘蟹氯霉素事件”、“出口日本鰻鱺恩諾沙星事件”和“水產(chǎn)品中孔雀石綠、龍膽紫事件”，多寶魚的呋喃唑酮?dú)埩羰录取?/p>

　　非藥品處于失控狀態(tài)，后患無(wú)窮。

　　八、今后漁藥研發(fā)的重點(diǎn)

　　(一)某些疑難病癥的特效藥物

　　(二)現(xiàn)有漁藥的劑型改進(jìn)

　　(三)能否將非藥品中使用效果比較確切的品種進(jìn)行規(guī)范、注冊(cè)?

　　(四)發(fā)揮中草藥在魚病防治中的作用

　　(五)疫苗的研發(fā)和使用技術(shù)

　　(六)如何才能發(fā)揮微生態(tài)制劑在水產(chǎn)養(yǎng)殖中的作用?

　　(七)其他方面