曾振靈教授:新獸藥研發(fā)與創(chuàng)新

　　2014年11月21-22日，來自全國動保行業(yè)幾十家企業(yè)的80余名代表、行業(yè)權(quán)威專家教授、大眾媒體及畜牧行業(yè)媒體共聚武漢，共同見證“獸藥制劑產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟”的成立。會議還同期舉辦了獸藥制劑技術(shù)高層論壇，華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院曾振靈教授就“新獸藥研發(fā)與創(chuàng)新”做了報告。

　　新獸藥的分類

　　第一類國內(nèi)外未上市銷售的原料及其制劑

　　1.通過合成或者半合成的方法制得的原料及其制劑。

　　2.天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑。

　　3.用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑。

　　4.由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的原料及其制劑。

　　5.其它。

　　第二類國外已上市銷售但在國內(nèi)未上市銷售的原料及其制劑。

　　第三類改變國內(nèi)外已上市銷售的原料及其制劑。

　　1.改變藥物的酸根、堿基(或者金屬元素);

　　2.改變藥物的成鹽、成酯;

　　3.人用藥物轉(zhuǎn)為獸藥。

　　第四類國內(nèi)外未上市銷售的制劑

　　1.復(fù)方制劑，包括以西藥為主的中、西獸藥復(fù)方制劑。

　　2.單方制劑。

　　第五類國外已上市銷售但在國內(nèi)未上市銷售的制劑

　　1.復(fù)方制劑，包括以西藥為主的中、西獸藥復(fù)方制劑。

　　2.單方制劑。

　　獸藥研發(fā)概述

　　(一)獸藥研究開發(fā)內(nèi)容

　　1、研究開發(fā)新原料藥

　　新化學(xué)實體(New Chemical Entity， NCE)

　　新分子實體(New Molecular Entity， NME)

　　新活性實體(New Active Substances， NASs)

　　2、已知化學(xué)物用作新藥

　　3、已上市藥物結(jié)構(gòu)改造——me-too藥

　　4、已上市藥物延伸性研究——新劑型、新適應(yīng)癥

　　5、新復(fù)方制劑

　　6、新中藥

　　7、新工藝、新輔料

　　(二)新藥開發(fā)的途徑和方法

　　類型衍生化與系列設(shè)計

　　一、尋求新的模型化合物，確定顯效化學(xué)結(jié)構(gòu)，獲得新結(jié)構(gòu)的化合物，稱作先導(dǎo)化合物衍化(Lead generation)

　　二、在某一確定模型化合物基礎(chǔ)上，尋求系列中最佳化合物，稱作先導(dǎo)化合物的最佳化(Lead optimization)或系列設(shè)計(Series design)。

　　系列設(shè)計為先導(dǎo)化合物衍化的繼續(xù)和發(fā)展;

　　先導(dǎo)化合物衍化則為系列設(shè)計開辟新的設(shè)計條件和領(lǐng)域，

　　兩者相輔相成，各有其重要作用。

　　模型化合物的發(fā)掘

　　一、隨機篩選與意外發(fā)現(xiàn)獲得模型化合物

　　二、由天然產(chǎn)物中獲得模型化合物

　　三、生命基礎(chǔ)過程研究中發(fā)現(xiàn)模型化合物

　　四、藥物代謝中發(fā)現(xiàn)模型化合物

　　五、由受體結(jié)構(gòu)或模式推測模型化合物

　　六、現(xiàn)有藥物總結(jié)研究中發(fā)現(xiàn)模型化合物

　　二、新藥研發(fā)與創(chuàng)新思路

　　(一)Me-too類藥物

　　me-too類藥物

　　仿制藥，也即非專利藥的研發(fā)可以說是典型的me-too類創(chuàng)新活動

　　主要特征:

　　關(guān)鍵技術(shù)突破和集成創(chuàng)新，即運用一些公知的、成熟的理論和技術(shù)，

　　以及已有的裝備和材料等，去研發(fā)出“價廉質(zhì)優(yōu)”的已有產(chǎn)品

　　衡量標準：

　　制造成本

　　產(chǎn)品質(zhì)量

　　環(huán)境友好

　　目的意義：

　　降低對進口的依賴程度

　　迫使進口產(chǎn)品降價

　　出口競爭國際市場

　　(二)Me-better類藥物

　　?特指具有自己知識產(chǎn)權(quán)的藥物

　　–其藥效和同類的突破性的藥物相當

　　–以現(xiàn)有的藥物為先導(dǎo)物進行研究

　　–避開“專利”藥物的產(chǎn)權(quán)保護

　　三、可以考慮的獸藥研發(fā)方向

　　1.對現(xiàn)有藥物進行結(jié)構(gòu)改造, 通過定量構(gòu)效關(guān)系(QSAR)研究, 獲得新獸藥。

　　2.從動物或植物中發(fā)掘活性物質(zhì)，作為先導(dǎo)物，通過化學(xué)方法合成新獸藥。

　　3.借鑒國外已有產(chǎn)品或正在研發(fā)產(chǎn)品的技術(shù)，合理創(chuàng)制新藥。

　　4.開發(fā)復(fù)方制劑

　　可以借鑒國外文獻和國外已上市復(fù)方制劑的構(gòu)成成分(如阿莫西林、克拉維酸、潑尼松龍乳房注入劑);開發(fā)中草藥制劑，注意發(fā)掘經(jīng)典處方，利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，對行之有效的方劑進行研究，進一步探索各組方在復(fù)方中所起的作用，并進行優(yōu)選配比，創(chuàng)造出作用更全面、副作用更小的新型中藥;注重制劑輔料的研發(fā)，輔料的質(zhì)量(如粒度)會大大影響制劑質(zhì)量和療效。

　　5.新劑型的開發(fā)

　　抗菌藥物和抗寄生蟲藥的長效緩釋劑、長效控釋劑以及透皮吸收劑;具有導(dǎo)向和延效作用的靶向給藥和定位給藥制劑(如脂質(zhì)體、微囊和毫微囊制劑);局部給藥制劑如乳房注入劑，子宮內(nèi)注入劑等;藥物添加劑中的微粒劑。